体内雄性激素的水平过高会严重地影响到毛发的生长，其中双氢睾酮(DHT)的影响非常重要，当DHT在血浆中水平升高，可使头部毛囊萎缩，毛发生长期缩短，导致毛发脱落；相反会使体毛和阴毛生长。
保法止可有效抑制血液中DHT的生成，防止头皮毛囊变小，逆转脱发过程。这是有史以来美国食品和药品管理局（FDA）批准治疗雄性激素源性脱发（AGA）的第一个口服治疗药。据有逾千名18至41岁，二至五级头顶脱发男士参与的综合研究报告显示(24个月的临床试验),有83%停止进一步脱发，66%更有不同程度的增生迹象。

【包装规格】 28片/盒（一个月用量）
【服用方法】 1片/天 1mg/粒

[性状]薄膜衣片。

[药理毒理]

详细说明

非那雄胺(1mg)

[药品名称]

通用名：非那雄胺

商品名：非那雄胺片

英文名：Finasteride Tablets /Finasteride Capsules

汉语拼音：Fei na xiong an

化学名称：N-(1，1-二甲基乙基)-3-氧-4-氮杂-5α-甾-1-烯-17β-酰胺

分子式：C23H36N2O2

分子量：372.55

[药理学研究]

非那雄胺是一种合成的甾体类化合物，它是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶II型5α还原酶的特异性抑制剂。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力，也没有雄激素样、抗雄激素样、雌激素样、抗雌激素样或促孕作用。对该酶的抑制能阻碍外周组织中睾酮象雄激素双比，可使血循环中睾酮的水平升高约10～15%，但仍在生理范围内。非那雄胺能使血清中双氢睾酮浓度迅速下降，在给药24小时内使之显著减少。

毛囊内含有II型5α-还原酶，在男性秃发患者的秃发区头皮内毛囊变少，并且双氢睾酮增加。给予非那雄胺可使这些患者头皮及血清中的双氢睾酮浓度下降。先天性缺乏II型5α-还原酶的男子不会患男性秃发。这些资料以及临床研究的结果证实非那雄胺能抑制头皮毛囊变小，逆转脱发过程。

男性研究三项1879名18至41岁的男子参加的临床研究已经证明了本品的疗效。这些男子患有轻度至中度脱发。在这些研究中采用四项指标来评估头发的生长，即：头发记数、皮肤科专家组根据照片作的分级评定、研究者的评估以及患者的自我评估。

两项接受本品治疗5年、头顶部脱发的男子参加的临床研究发现：与治疗前和安慰剂组相比，早在治疗的前三个月患者的情况就已经得到改善。患者接受本品治疗5年的结果表明：根据照片评定有90%的患者停止脱发；根据研究人员评估有93%的患者停止脱发。另外，根据头发计数，65%的接受保法止治疗的患者头发生长增加，而安慰剂组为0%；根据照片评定，48%的接受本品治疗的患者头发生长增加，而安慰剂组为6%；根据研究人员评估，77%的接受本品治疗的患者头发生长增加，而安慰剂组为15%。中国医学健康网对一项为期12个月、前头顶脱发的男子参加的研究使用上述同样的方法进行评估，结果也证实了接受本品治疗的患者头皮头发生长和外观有显著改善。

总之，这些研究证明，接受本品治疗能增加头发生长并防止雄性激素秃发的男性患者继续脱发。

女性研究

一项为期12个月、安慰剂对照的临床研究(n=137)证实：接受本品治疗对患有雄性激素秃发的绝经后妇女无效，与安慰剂组相比，在头发记数、患者自我评估、研究者评估和根据标准照片进行分级评定的方面改善。(参见适应症)

[药代动力学]

吸收与静脉给药相比，非那雄胺口服给药的生物利用度约为80%。口服生物利用度不受食物影响。口服给药后约2个小时非那雄胺在血浆中的浓度达到峰值，给药后6～8小时完全吸收。分布血浆蛋白结合率约为93%。非那雄胺的分布容积约为76升。按每天1mg剂量连续用药稳态后，血浆中非那雄胺值浓度平均为9.2ng/ml (毫微克/毫升)，在给药后1到2小时达到峰值，0～24小时的药时曲线下面积为53ng*hr/ml (毫微克/毫升)。在脑脊液中可检测到非那雄胺，但是并非主要分布在脑脊液中。用药后在精液中也已检测到了微量的非那雄胺。生物转化非那雄胺主要在细胞色素P450 3A4 酶系的催化下代谢。男子一次服用14C标记的非那雄胺后，可检测到两种非那雄胺的代谢物，其抑制5α还原酶的活性远低于非那雄胺。消除男子一次服用14C标记的非那雄胺后，39%的药物以代谢物形式经尿液排泄(实际上无原形药物经尿液排泄)，57%的药物随粪便排泄。非那雄胺的血清清除率约为165ml/min，但其消除速率随年龄增加而有所下降。在18岁至60岁的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期约为5至6小时，70岁以上的男子，消除半衰期为8小时。这种差别并无临床意义，所以老年人不必减量用药。肾功能损害时的应用对肾功能受损但不做透析的患者不必调整药量。

[适应症]

本品适用于治疗男性秃发(雄激素性秃发)，能促进头发生长并防止继续脱发；不适用于妇女和儿童。

[用法用量]

推荐剂量为每天1次，1次1粒(1mg)，可与或不与食物同服。

一般在连续用药三个月或更长时间才能观察到头发生长增加、头发数目增加和/或防止继续脱发的效果。建议持续用药以取得最大疗效，停止用药后疗效可在12个月内发生逆转。

[不良反应]

本品一般耐受性良好，副作用通常轻微，一般不必中止治疗。在3200多例男性患者参加的一系列临床研究中对非那雄胺治疗秃发的安全性进行了评估。在3项为期12个月、由多个研究中心参加、安慰剂对照的双盲研究中，本品治疗的安全性和安慰剂相似。接受本品治疗的945例男性患者有1.7%因不良反应中止治疗，用安慰剂的934例男性患者则有2.1%因不良反应中止治疗。

在这些研究中，接受本品治疗的男性患者有≥1%的人出现下列与用药有关的不良反应：性欲减退(本品1.8%，安慰剂1.3%)及阳痿(本品1.3%，安慰剂0.7%)。此外，接受本品治疗的男性患有0.8%出现射精量减少，安慰剂对照组0.4%。中止本品治疗后这些不良反应消失，也有许多患者在继续用药的过程中这些不良反应自行消失，安慰剂对照组0.4%。在另一项研究中检测了本品对射精量的影响，发现与安慰剂无差异。在使用本品5年的病人中，观察到的上述副作用的发生率减少≤0.3%。

上市后报告的不良事件如下：射精异常、乳房触痛或肿大、过敏反映(包括皮疹，瘙痒、荨麻疹和口唇肿胀)、和睾丸疼痛。

[禁忌症]

孕妇或可能怀孕的妇女；对本品任何成分过敏者。

本品不适用于妇女和儿童。

[注意事项]

在对18岁至41岁男性进行的临床研究中，应用本品12个月后血清前列腺特异抗原(PSA)从0.7ng/ml的基础水平降低约50%。

[孕妇及哺乳期妇女用药]

本品禁用于孕妇或可能怀孕的妇女。因为II型5α-还原酶抑制某些组织中睾酮向双氢睾酮的转化，所以这类抑制剂(包括非那雄胺)如用于孕妇可引起男性胎儿外生殖器发育畸形。孕妇或可能怀孕的妇女不应接触破碎的非那雄按片剂。因为药物可能被吸收继而对男性胎儿产生危害。完整的片剂有外层包膜，以防止在正常操作中接触到药品的活性成分。

哺乳妇女：本品适用于妇女。尚不清楚非那雄胺是否随人乳分泌。

[儿童用药] 本品不适用于儿童

[老年患者用药] 尚未在老年男性患者中进行本品治疗男性秃发的临床研究。

[药物相互作用]

临床尚未发现重要的药物相互作用。非那雄胺不影响与细胞色素P450有关的药物代谢酶系。已在男性中研究过的药物包括安替比林、地高辛、优降糖，普奈洛尔、茶碱和华法令，未发现相互作用。

虽然尚未进行专门的相互作用的研究，但在临床研究中，将1mg或大于1mg剂量的非那雄胺与血管紧张素转化酶抑制剂、对乙酰氨基酚、α受体阻断剂、苯二氮卓类、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂、硝酸酯类、利尿剂、H2受体拮抗剂、β-羟基-β甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂、前列腺素合成酶抑制剂几喹诺酮类合用，均未见重要的不良相互作用。

[药物过量]

临床研究中，非那雄胺单次剂量达400mg或多次服药每天总量达80mg连续三个月，均未产生副作用。本品过量时无推荐的特效治疗措施。

二、 保列治的产品说明书

【药品名称】非那雄胺片
【药品通用名】非那雄胺
【商品名】保列治
【英文名】 Finasteride　Tablets
【拼音名】 Feinaxiong'an pian
【药品批准文号】注册证号BH20020304
【生产企业】 Merck　Sharp　&　Dohme　Limited
【药学一级分类】泌尿系统药物
【药学二级分类】前列腺疾病用药
【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。
【功能主治/适应症】本品适用于治疗已有症状的良性前列腺增生症（BPH）：1.改善症状。2.降低发生急性尿潴留的危险性。3.降低需进行经尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除术的危险性。
【用法用量】口服。推荐剂量：每次5毫克（1片），每天1次，空腹服用或与食物同时服用均可。
【禁忌】本品不适用于妇女和儿童。本品禁用于以下情况：1.对本品任何成份过敏者。2.妊娠和可能怀孕的妇女。
【注意事项】一、一般注意事项：1.使用本品前应除外和良性前列腺增生（BPH）类似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狭窄、膀胱低张力、神经源性紊乱等。2.非那雄胺主要在肝脏代谢，肝功能不全者慎用。3.肾功能不全患者不需调整给药剂量。二、对前列腺特异抗原（PSA）及前列腺癌检查的影响：1.非那雄胺治疗前列腺癌未见临床疗效。非那雄胺不影响前列腺癌的发生率，也不影响前列腺癌的检出率2.建议在接受非那雄胺治疗前及治疗一段时间之后定期做前列腺检查，如直肠指诊，其它的前列腺癌相关检查（包括PSA）。3.非那雄胺可使前列腺增生患者（或伴有前列腺癌）血清PSA浓度大约降低50%。在评价PSA数据且不排除伴有前列腺癌时，应考虑非那雄胺会使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。4.应谨慎评价使用非那雄胺治疗的患者的PSA水平持续增高、包括考虑非那雄胺治疗的非依从性。三、药物/实验室检查相互作用：对PSA水平的影响。血清PSA浓度与患者年龄和前列腺体积有关，而前列腺体积又与患者年龄有关。当评价PSA实验室测定结果时，应考虑接受非那雄胺治疗的患者PSA水平降低的事实。大多数患者，在治疗的第一个月内PSA迅速降低，随后PSA水平稳定在一个新的基线上，治疗后基线值约为治疗前基线值的一半。因此，用非那雄胺治疗六个月或更长的典型患者，在与未经治疗男性的正常PSA值相比较时PSA值应该加倍。
【妇女用药】本品禁用于怀孕或可能受孕妇女。由于包括非那雄胺在内的Ⅱ型5α-还原酶抑制剂类药物具有抑制睾酮转化为二氢睾酮的作用，当怀孕妇女服用后，可引起男性胎儿外生殖器异常。怀孕或可能受孕的妇女不应触摸本品的碎片和裂片。本品不适用于哺乳期妇女。尚不知非那雄胺是否从人乳汁排泄。
【儿童用药】本品不适用于儿童。儿童用药的安全性和有效性资料还未确定。
【老年用药】老年患者不需调整给药剂量。

【国内、外有关该品的研究现状与生产、临床使用情况】
本品最早是由美国默沙东制药有限公司研制开发成功，于1991年在意大利获得注册，1992年在美国上市，目前，其已在世界五十多个国家和地区上市。由于本品有着良好的社会效益和经济效益预期，所以国内已有数十家单位正在研制申报该品。
给发育成熟的雄性SD大鼠口服本品80mg/kg，连续24-38周，发现有30%-40%生育能力下降，而对交配指数和怀孕雌性小鼠无影响。用一组经本品治疗后生育能力下降的雄性能力好的小鼠作对照试验，发现交配行为和射精均不受影响。
对有生育能力的雄性小鼠用本品治疗6-32周，在14天和20天测定受孕的雌鼠数，在治疗期间和治疗后7-11周进行尸体解剖，发现每天使用20-80mg/kg12周后，幼鼠的生育能力都有轻至中度下降，而成年鼠每天给本品80mg/kg直到24周后才出现生育能力下降的现象。生育能力下降与交配次数减少无关。停药后6周其交配、器官重量及生育能力均恢复正常。
小鼠、狗和猴服用本品后吸收良好，本品的主要代谢物之一分布在血浆和粪便中，另两个代谢物在尿中。人口服本品200mg后，血浓度峰值为1.02μg/ml，半衰期为17.2小时。
用于治疗良性前列腺肥大时，非那雄安的用量为5mg，而用于治疗脱发时的剂量为1mg，在此剂量下，本品对前列腺没有影响。在人体的头发毛囊中含有II型5α-还原酶，而DHT生成量增加时会使男性模式脱发患者秃发区的毛囊缩小。使用非那雄安后，可使DHT水平迅速下降，从而改善症状。
健康男性志愿者进行双盲对照试验,每天口服本品25mg，50mg和100mg持续11天，然后每天口服0.04mg、0.12mg、0.2mg和1.0mg持续14天，DHT均出现可迅速减少服用本品后组织的DHT和睾酮浓度对照试验，10位患者服用本品一周后组织内DHT下降至0.302ng/g，服用对照品组平均为4.5ng/g，经外科手术进行睾丸切除术+甲地孕酮+己烯雌酚或与甲地孕酮合用+酮康唑的治疗组为1.14ng/g，组织中睾酮浓度分别为1.18ng/g，0.171ng/g，和0.105ng/g。
本品对血清促性腺激素、游离睾酮和性激素等无明显影响。
对大多数接受治疗的病人，该药能使增大的前列腺迅速消退，使少于50%的病人尿流量增加，当用该品治疗12个月后症状改善。对减少前列腺外科手术、急性尿道阻塞或良性前列腺增生的其它并发症也有作用。最少治疗六个月才能确定该药是否有效。
临床实验采用双盲-安慰剂对照来检测保列治（非那雄安）治疗前列腺良性增生症的有效性、安全性及耐受性。病人服用剂量为5mg，每日一次，治疗4个月后，治疗组病人前列腺重量平均减轻11.3g，比治疗前减轻27.8%（与治疗前相比P<0.01）。最大尿流率平均增加2.5ml/s，比治疗前增加21.3%（与治疗前相比P<0.01）。前列腺症状积分平均减少4.5分，比治疗前减少31.3%（与治疗前相比P<0.01）。血清PSA平均下降1.7ng/ml(与治疗前相比0.01<P<0.05)。血AKP及ACP治疗前后无明显改变（P>0.05）。血清总蛋白平均增加2.8ng/L（与治疗前相比P<0.01）。血尿常规及其他生化指标均无明显改变（P值均大于0.05）。治疗4个月后安慰剂组病人的前列腺重量、最大尿流率、前列腺症状积分、PSA、AKP及ACP以及除血肌酐外的其他生化均无明显的改变。
总之，经过4个月的临床实验表明保列治（非那雄安）可使前列腺重量减轻负担，增加最大尿流率，减轻病人的症状，对肝功能及性功能无明显的影响，有很好的安全性及耐受性，是治疗前列腺良性增生症理想的药物。

五、国内上有关该品的专利及行政检查情况
本品于1993年由美国默沙东制药有限公司在我国申请行政保护，94年2月批准行保，号码为B-US94021604，行政保护即将到期。有关本品的合成专利见EP146243，US5468860，US4760071。